前言
液相色谱分析的江湖中，有两大“高手”非寻常色谱柱能与之抗衡。高手一为杂质多难分离的样品，常规的色谱柱去检测，会发现峰形宽胖、分离不佳、优化困难。此时，便需要请出液相色谱柱中的倚天神剑——核壳色谱柱。核壳柱又称表面多孔硅胶柱，通过实心核表面负载超薄多孔硅胶层的形式，缩短了化合物传质路径，避免了化合物在硅胶颗粒内部轴向扩散，从而减少了出峰时间，大幅降低了峰展宽。得到了柱效高、出峰快、背压低的高灵敏色谱柱——岛津Shim-pack Velox系列。
另一大高手为碱性化合物。若要使碱性化合物保持在电中性的状态，避免质子化引起的拖尾、保留差的问题，势必需要碱性条件。这时，则需要请出液相色谱柱中的屠龙宝刀——杂化硅胶色谱柱。杂化硅胶柱通过将有机硅烷（如乙基、甲基等）直接嵌入硅胶的硅氧骨架中，替代了部分氧原子，形成了更稳定的骨架结构，在极端情况下不易溶解和塌陷，得到了pH范围宽，耐高温，寿命长的高惰性色谱柱——岛津Shim-pack Scepter系列。
这两柄神器在江湖中已是战功赫赫，威名尽显，让我们来看看它们都有什么战果吧。
案例一：卤米松有关物质分析
卤米松结构
卤米松是一种甾体类激素，常用于治疗炎症性皮肤病。某企业在方法开发初期，使用A厂家的色谱柱，主峰及各杂质间分离度勉强达标，但方法时长已达到了70min，迫切需要改进方法。
这时，我们便用上了倚天神剑——Shim-pack Velox SP-C18，通过高柱效和出峰快的特性，帮助该企业既实现了25 min的快速方法开发，同时也大幅提高了各峰间分离度。
色谱柱：Shim-pack Velox SP-C18（4.6 mm × 150 mm，2.7 μm）
流 速：1.3 mL/min
柱 温：35 ℃
检测器：UV，238 nm
流动相：A：20 mM磷酸盐溶液（pH 3.5）；B：乙腈
梯度条件：
案例二：米力农注射液有关物质分析
米力农结构
米力农是一种磷酸二酯酶 Ⅲ（PDE3）抑制剂，主要用于急性心力衰竭、顽固性心衰的治疗。其结构中具有碱性基团，预测pKa约7.2。若想要得到对称的峰形，则需要将流动相pH调至碱性，且最好为pH9以上。而为了在这种条件下长期使用，就不得不请出我们的屠龙宝刀——Shim-pack Scepter C18-120，通过杂化硅胶的高惰性和高耐受性，得到了对称的峰形和持久的寿命。
色谱柱：Shim-pack Scepter C18-120（4.6 mm × 250 mm，5 μm）；
柱流速：1 mL/min；
进样量：20 μL
检测器：PDA 254 nm；
柱温：25 ℃；
流动相：水-甲醇-硼酸钠缓冲溶液（取硼酸31 g，加水800 mL，缓缓加入20%氢氧化钠溶液适量，充 分振摇使硼酸完全溶解，用20%氢氧化钠溶液调节pH至7.0，用水稀释至1000 mL，摇匀，即得，临用新制）（725：250：25）混匀，用20%氢氧化钠溶液调pH至9.0，作流动相；等度洗脱。
结语
随着新药研发的逐渐深入，药物化学结构的多样性逐渐上升，液相色谱方法开发的难度也在与日俱增，不少分析工作者时常感到压力山大。但在遇到这些“高手”时，不妨尝试这两支“神兵”——左手倚天核壳柱，右手屠龙杂化柱，便可纵横色谱江湖，无惧挑战，快意恩仇。
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